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上海藥物所等闡明人體細(xì)胞外鈣敏感受體的激活機(jī)理

更新時(shí)間:2016-07-25 點(diǎn)擊量:1940

    據(jù)上海課題組社會(huì)報(bào)道:

    人體血液里鈣離子濃度的穩(wěn)定性對(duì)維持正常生命活動(dòng)極為重要。人體細(xì)胞外鈣敏感受體(CaSR)是G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR),它能檢測(cè)血液里鈣離子濃度的改變,維持鈣離子的代謝平衡。CaSR功能紊亂會(huì)導(dǎo)致各種與鈣的代謝相關(guān)的疾病。但是,目前對(duì)其作用機(jī)制仍然不清楚。

  7月19日,中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所與美國(guó)哥倫比亞大學(xué)合作,在學(xué)術(shù)期刊elife在線(xiàn)發(fā)表了題為Structural mechanism of ligand activation in human calcium-sensing receptor的研究論文。該文章報(bào)道了CaSR細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域的靜息狀態(tài)和激活狀態(tài)的結(jié)構(gòu),根據(jù)結(jié)構(gòu)提出其激活機(jī)理;提出并論證了氨基酸是主要的內(nèi)源性的激動(dòng)劑、激活受體;發(fā)現(xiàn)鈣離子作為調(diào)節(jié)劑維持激活狀態(tài),顛覆了過(guò)去認(rèn)為鈣離子是主要激動(dòng)劑的觀(guān)點(diǎn);同時(shí)證實(shí)了體內(nèi)的磷酸根離子作為抑制劑抑制鈣敏感受體的活性。基于對(duì)其它C類(lèi)GPCR結(jié)構(gòu)和功能的分析(Nature 504, 254-259;Nature Neuroscience, 15, 970-978),系統(tǒng)提出了C類(lèi)GPCR的激活機(jī)理。

   論文的*作者為上海藥物所研究員耿勇,該成果由其與哥倫比亞大學(xué)教授Fan R Qing共同發(fā)表。 

              

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